雅培、雀巢HMO配方嬰幼兒奶粉

經(jīng)過一百多年的發(fā)展，嬰幼兒奶粉行業(yè)最近革命性地推出了一種模擬母乳的新配方——HMOs（人乳低聚糖）配方。面對這一新藍海，兩大奶粉巨頭——雅培、雀巢早已謀劃良久，時隔半年先后推出HMOs配方奶粉，搶占市場先機。美國雅培2016年推出含一種HMO的Similac Pro-Advance/Pro-Sensitive Infant Formula系列奶粉，雀巢則2017年7月在西班牙推出含2種HMOs混合的Nan Optipro Supreme系列奶粉。

HMOs是一類自然存在于人乳中的復(fù)雜混合低聚糖，是母乳中第三大固體成分，對嬰幼兒的成長發(fā)育起到重要作用。HMOs配方的出現(xiàn)，突破了傳統(tǒng)的母乳低聚糖替代品GOS+FOS（低聚半乳糖+低聚果糖）益生元組合，而將母乳中高含量且僅在母乳中存在的HMOs加入配方粉中，實現(xiàn)了更深入的母乳模擬以及更好的免疫增強等功效。

目前，HMOs作為一種新型營養(yǎng)添加劑，處于應(yīng)用初級階段，現(xiàn)主要用于嬰幼兒配方奶粉中。HMO的創(chuàng)新研發(fā)符合二胎紅利下嬰幼兒配方奶粉消費升級的趨勢，滿足了父母對嬰幼兒食品的營養(yǎng)、功效的更高訴求。FMI報告預(yù)計，全球HMOs市場2017-2027年間將以14.6%年復(fù)合增長率增長，規(guī)模將超過7600萬美元[1]。未來，HMOs將會有更多元化的應(yīng)用；當下，HMOs已發(fā)展到什么地步？

雅培Similac Pro-Advance HMO液態(tài)奶

圖片來源：雅培官網(wǎng)

一、嬰幼兒奶粉配方的進化和HMOs的出現(xiàn)

嬰幼兒配方奶粉已有100多年的發(fā)展歷程，經(jīng)歷了從早期的基礎(chǔ)營養(yǎng)型到現(xiàn)在的母乳活化型的巨大發(fā)展。

最初階段：產(chǎn)品注重于含有適量的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等營養(yǎng)元素，保證寶寶能攝取到各種基礎(chǔ)的營養(yǎng)；

第二階段：隨著技術(shù)的進步和對嬰幼兒營養(yǎng)的重視，配方奶粉更細化了營養(yǎng)素的比例和種類，如加入了核苷酸、特殊脂肪酸、

膽堿等營養(yǎng)素，并對蛋白質(zhì)比例、脂肪酸比例進行了調(diào)整，使得產(chǎn)品營養(yǎng)升級，更利于寶寶成長發(fā)育；

第三階段：近些年來，配方粉已經(jīng)進入到了精確模擬階段，隨著深入的科學(xué)研究和分析，人們對母乳的了解逐漸加深，鑒別并

生產(chǎn)開發(fā)出更多有特殊價值的添加劑，如改變分子結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)脂OPO、GOS+FOS益生元組合、葉黃素等。

目前，在蛋白質(zhì)、脂肪、乳糖這幾大類母乳營養(yǎng)成分的研究有了巨大進步后，人們開始開拓母乳中第三大類固體營養(yǎng)物質(zhì)—-—HMOs，現(xiàn)已開發(fā)了2 -巖藻糖基乳糖（2 -FL）和乳酰-N-新四糖（LNnT）這兩種占比最大的HMOs產(chǎn)品，并且已有企業(yè)將HMOs配方作為一大創(chuàng)新點，推出其系列產(chǎn)品。

HMOs的出現(xiàn)不僅僅源于牛奶和母乳差異化研究的深入，人們對母乳的成分和功效越來越詳盡的認知，生物工程技術(shù)的進步也為HMOs的出現(xiàn)提供了一臂之力，使得HMOs可以工業(yè)化提純并生產(chǎn)；而近年來消費者對嬰幼兒營養(yǎng)的關(guān)注，對配方奶粉產(chǎn)品的需求升級也推動了HMOs的出現(xiàn)，除了對奶源品質(zhì)和安全的需求外，更多的母親關(guān)注重點聚焦于寶寶的胃腸消化、免疫力增強和過敏等問題上，HMOs的出現(xiàn)正符合了這些需求。

人類母乳中HMOs由5種單體組成：D-葡萄糖（Glc）、D-半乳糖（Gal）、N-乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc）、L-巖藻糖（Fuc）和唾液酸（Sia）。這5種單體以不同比例結(jié)合，構(gòu)成母乳中上千種HMOs[2]。HMOs可分為中性人乳寡糖和酸性人乳寡糖。中性人乳寡糖是包含巖藻糖基的低聚糖，酸性人乳寡糖是包含唾液酸及其硫酸鹽結(jié)構(gòu)的低聚糖。人乳中中性人乳寡糖大約占70%，酸性人乳寡糖大約占30%。目前人們只鑒定出大約200種HMOs分子，其中，以中性的巖藻糖基化HMOs為主。 

二、國內(nèi)外HMOs應(yīng)用法規(guī)現(xiàn)狀。

國內(nèi)HMOs產(chǎn)品未能上市的原因之一是，HMOs還未被納入新的食品添加劑品種。但中國國家食品安全風(fēng)險評估中心（CFSA）已于2016年8月向社會公開征求意見，關(guān)于將HMOs中的最主要成分2 -FL作為食品添加劑新品種，包括了對其使用范圍、用量、質(zhì)量規(guī)格要求、生產(chǎn)工藝和技術(shù)要求等各方面的規(guī)定[6]。

而在歐洲，早在2015年11月13日，歐盟食品安全局（EFSA）就對LNnt和2 -FL作為新型食品配料用于兒童食品補充劑的安全性發(fā)布了意見；2016年3月歐盟批準2 -FL、LNnt作為新食品成分使用，該指令規(guī)定了這兩種物質(zhì)的特性、微生物標準、最大使用量，同時要求食品成分表中應(yīng)標明；同年，美國FDA分別于5月和8月批準了2 -FL和LNnt作為食品添加劑添加到食品中，規(guī)定了這兩種添加劑的最大添加量、使用范圍等。

HMOs主要生產(chǎn)商

三、把握上游和終端，供應(yīng)商和品牌商紛紛入局

初級階段的HMOs市場是一片藍海，潛力巨大。在國外，HMOs已經(jīng)經(jīng)過了數(shù)十年的研究，生產(chǎn)HMOs的公司較多，zuChem、Glycosyn LLC、Elicityl SA、Jennewein Biotechnologie GmbH、GlycomA/S、Dextra Laboratories、Carbosynth、Inbiose NV、ProZyme以及荷蘭皇家菲仕蘭旗下的Domo等都是主要的上游生產(chǎn)商，目前均以2 -FL產(chǎn)品為主。

2016年11月，杜邦與Inbiose宣布一項關(guān)于2’-FL等巖藻糖基化HMOs的聯(lián)合開發(fā)與許可協(xié)議。這個合作把Inbiose特殊碳水化合物創(chuàng)新生產(chǎn)平臺，以及杜邦在工業(yè)化規(guī)模發(fā)酵、法規(guī)、健康科技專長、還有全球市場覆蓋結(jié)合起來，將讓杜邦站在商業(yè)化HMOs的前列。此外，2016年2月，荷蘭皇家菲仕蘭Domo也與美國Glycosyn簽訂HMO技術(shù)合作協(xié)議，Glycosyn已掌握用乳糖生產(chǎn)寡糖的專利技術(shù)，Domo則將負責(zé)工業(yè)化生產(chǎn)并引入全球市場。

反觀國內(nèi)市場，HMOs正處于研發(fā)階段，將其工業(yè)化生產(chǎn)的企業(yè)寥寥無幾。值得關(guān)注的是，量子高科的益生元精準化代表項目——“糖媽媽”計劃，從2015年開始便致力于構(gòu)建中國母乳低聚糖HMOs大數(shù)據(jù)庫。當前，該項目已取得階段性成果，開創(chuàng)性地采用高效陰離子色譜法（HPAEC）監(jiān)測樣品中HMOs的組成和含量變化，并發(fā)現(xiàn)HMOs與母親基因型的聯(lián)系。這些成果為HMOs本土化研究奠定了基礎(chǔ)，但國內(nèi)HMOs專業(yè)的分離純化和分析方法構(gòu)建，HMOs的工業(yè)化生產(chǎn)和商業(yè)化，以及中國HMOs大數(shù)據(jù)庫的構(gòu)建都將是一個漫長的過程。

雅培Similac Pro-Sensitive HMO液態(tài)奶

圖片來源：雅培官網(wǎng)

終端品牌商當前僅有雅培、雀巢推出了HMOs系列嬰幼兒奶粉。雅培目前尚未發(fā)布出對HMOs產(chǎn)品的未來規(guī)劃。而一位雀巢的發(fā)言人表示，未來幾年雀巢將在全球推廣HMOs嬰幼兒配方奶粉。同屬雀巢公司的惠氏就在今年四季度，準備上市一系列新的產(chǎn)品線——“深度模擬母乳的突破性產(chǎn)品”，在香港地區(qū)市場首發(fā)，而這款新品的創(chuàng)新點即為HMOs配方，惠氏大中華區(qū)總裁翟峰認為，這一創(chuàng)新可以與之前DHA的添加相提并論[3]。不知雀巢是否也會推出如同雅培Similac Pro-Advance的“有機+HMOs+創(chuàng)新儲配”模式的新產(chǎn)品。此外，荷蘭皇家菲仕蘭掌握上游HMO資源，其旗下美素佳兒是否會出HMO配方奶粉同樣值得期待。

雖然在HMOs的研發(fā)和產(chǎn)品進度上，國內(nèi)企業(yè)已經(jīng)落后一步，但未來仍有很大的發(fā)展空間，很多企業(yè)已投入中國母乳、嬰幼兒研究多年。合生元首席科學(xué)官Patrice Malard在FBIF2016演講時便表示，合生元營養(yǎng)與護理研究院早已瞄準HMOs市場，并于2014年9月與法國梅里埃營養(yǎng)科學(xué)集團旗下的生物福提斯簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，一起搭建高效能的微生態(tài)宏基因組學(xué)技術(shù)平臺，并積極推動相關(guān)技術(shù)的應(yīng)用轉(zhuǎn)化，合生元推出HMOs產(chǎn)品指日可待。此外，還例如飛鶴有母乳化嬰幼兒奶粉研制與產(chǎn)業(yè)化項目的經(jīng)驗；貝因美的母乳研究中心，致力于中國人母乳組成成分分析及相關(guān)功能研究；伊利的母嬰營養(yǎng)研究中心等。這些國內(nèi)企業(yè)在中國母乳成分研究、嬰幼兒臨床實驗等方面都有著豐富數(shù)據(jù)和經(jīng)驗，可以依據(jù)這些基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，研發(fā)出最適合中國寶寶成長、最能匹配中國母乳成分的HMOs種類及其攝入量，并積極應(yīng)用于其他品類嬰幼兒食品中。

BINC母乳營養(yǎng)個性化檢測盒

圖片來源：合生元營養(yǎng)與護理研究院

結(jié) 語

研究表明，2 -FL和LNnt的性質(zhì)相對穩(wěn)定，正常的食品加工過程不會使其含量發(fā)生顯著變化[4]，因此這兩種HMOs能夠加入到許多種類的嬰幼兒輔食、零食中，如餅干、果蔬泥、面條、沖調(diào)飲料、調(diào)味醬料等，或者銷量優(yōu)異的嬰兒水中，以更好地支持嬰幼兒的成長和健康，使這些產(chǎn)品的營養(yǎng)提升一個臺階。

針對HMOs應(yīng)用，合生元還提供了一個新的思路。今年5月份召開的ESPGHAN大會上，合生元營養(yǎng)與護理研究院（BINC）推出了一款母乳營養(yǎng)個性化檢測盒，方便母親了解自身HMOs分泌情況，提供更加精準的嬰兒喂養(yǎng)指導(dǎo)[5]。如果能將檢測盒與嬰幼兒HMOs 配方奶粉產(chǎn)品相結(jié)合，提供更加精準、個性化的奶粉產(chǎn)品，比如母親根據(jù)自身不同階段HMOs的分泌情況，購買HMOs不同含量的奶粉補充劑，就有可能開拓出新的高端市場。其實，HMOs的應(yīng)用并不僅限于嬰幼兒，由于其具有免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)腸道微生物、促進腸屏障、防止肥胖等生物活性，可以作為膳食補充劑加入到各類人群相應(yīng)的食品當中，如代餐飲料、功能飲料、果汁、酸奶等產(chǎn)品。期待未來看到國內(nèi)HMOs相關(guān)研究、工業(yè)化生產(chǎn)和商業(yè)化的突破，以及HMOs更廣闊多元的應(yīng)用。

參考來源：

[1] Global Human Milk Oligosaccharides Market to Expand at 14.6% CAGR During 2017 to 2027, 28.06.2017, PR 

Newswire

[2]中國母乳低聚糖的研究進展和現(xiàn)狀，2016年03期，乳業(yè)科學(xué)與技術(shù)

[3]惠氏今天說未來三年要累計增量70億，先殺入有機奶粉，“大招”陸續(xù)有來，2017.7.17，小食代

[4]2’-巖藻糖基乳糖，2016.8.15，國家食品安全風(fēng)險評估中心

[5]BINC日內(nèi)瓦中心正式啟動并亮相ESPGHAN大會，2017.5.23，合生元營養(yǎng)與護理研究院